SR9009, também conhecido como Stenabolic, é um composto sintético de pesquisa cujo principal mecanismo de ação é como agonista dos receptores nucleares REV-ERB. No entanto, seus efeitos biológicos são complexos e envolvem vias dependentes e independentes de REV-ERB-.
🧬 Mecanismo Primário: Agonismo de Receptores Nucleares REV-ERB
A ação principal do SR9009 é ligar e ativar os receptores nucleares REV-ERB e REV-ERB. Esses receptores são componentes essenciais do relógio circadiano do corpo e atuam como repressores transcricionais. O processo de ativação funciona da seguinte forma:
1. Vinculação e ativação: SR9009 se liga diretamente ao domínio de ligação-do ligante dos receptores REV-ERB. Isto estabiliza o receptor numa conformação que aumenta a sua função repressiva natural.
2.Recrutamento do Complexo Co-repressor: Após a ativação, o receptor REV-ERB recruta ativamente um complexo co-repressor, que consiste principalmente no receptor nuclear Co-repressor 1 (NCoR) e na histona desacetilase 3 (HDAC3).
3. Repressão Transcricional: este complexo se liga a sequências específicas de DNA (REV-ERB Response Elements ou ROREs) em genes alvo. A enzima HDAC3 modifica então a estrutura da cromatina, tornando-a mais compacta e inacessível à maquinaria celular que transcreve os genes. Isto efetivamente “desliga” ou reprime os genes alvo.
O principal alvo desta repressão é aBmal1gene, um regulador mestre do relógio circadiano. Ao suprimirBmal1, o SR9009 altera diretamente o mecanismo do relógio central, levando a mudanças na expressão rítmica de muitos outros genes envolvidos no metabolismo e no comportamento.
⚙️ REV-ERB-Efeitos independentes
De forma crítica, a pesquisa mostrou que o SR9009 pode exercer efeitos biológicos mesmo quando os receptores REV-ERB estão ausentes. Isto demonstra que algumas das suas ações são independentes do seu objetivo principal:
●Ativação da Via NRF2: O SR9009 pode ativar a via NRF2, que é um mecanismo chave de defesa celular contra o estresse oxidativo. Isto leva a uma diminuição nas espécies reativas de oxigênio (ROS), regulando a expressão de enzimas antioxidantes.
●Regulamentação de Outras Vias de Sinalização: Estudos demonstraram que o SR9009 pode influenciar outras vias, como inibir as vias de sinalização NOX4/p38 e ERK, modular a via NF-κB para exercer efeitos anti{4}}inflamatórios e regular a via LXR/FOXM1 independentemente dos REV-ERBs.
📈 Efeitos fisiológicos resultantes
Através destes mecanismos complexos, observou-se que o SR9009 produz uma série de efeitos em estudos pré-clínicos, incluindo:
●Ritmo Circadiano Alterado: Mudanças na atividade locomotora e no padrão de expressão dos genes do relógio central.
● Aumento dos gastos com energia: Alterações na expressão de genes metabólicos no fígado, músculo esquelético e tecido adiposo.
● Massa gorda reduzida e marcadores metabólicos melhorados: Em camundongos obesos-induzidos por dieta, o SR9009 diminuiu a massa gorda e melhorou a dislipidemia e a hiperglicemia.
●Efeitos-antiinflamatórios: Redução de respostas inflamatórias em vários tipos de células.
Aumento da biogênese mitocondrial: um aumento no número de mitocôndrias nas células musculares esqueléticas, potencialmente pela repressão de genes relacionados à autofagia-.
●Capacidade de exercício aprimorada: Em modelos animais, os ratos tratados apresentaram melhorias acentuadas no tempo e na distância de corrida.
É crucial lembrar que o SR9009 é um produto químico de pesquisa e não está aprovado para uso humano. Seus efeitos ainda estão sob investigação e sua segurança e eficácia em humanos não estão estabelecidas.
https://www.hormonerawsource.com/sarm-pós/sarms-acabados/alta-qualidade-stromusc-sr9009-10mg-for.html
